Teplizumab también se está investigando en el ensayo PETITE-T1D de fase 4 en pacientes pediátricos con T1D en etapa 2 (NCT05757713) y en una extensión de fase 2 (NCT04270942) del ensayo AT-Risk (TN-10).
Varios otros agentes en investigación están en desarrollo. Hasta la fecha, la mayoría han sido probados en T1D de reciente inicio, algunos con resultados mixtos; los estudios adicionales están en curso. Estos estudios incluyen enfoques adicionales para modular o agotar las células T efectoras, disminuir las células B y la presentación de antígenos, así como agentes antiinflamatorios y protectores de las células beta. Algunos de los agentes investigativos clave se discuten a continuación.
Otelixizumab. Los ensayos clínicos que investigan este anticuerpo monoclonal anti-CD3 en T1D no lograron alcanzar sus criterios de valoración primarios o secundarios.5 Su uso también está limitado por la reactivación dependiente de la dosis del virus de Epstein-Barr.
Rituximab. Este anticuerpo monoclonal anti-CD20 se dirige a los linfocitos B y está aprobado para el tratamiento de varias condiciones oncológicas y autoinmunes. En el estudio Anti-CD20 de Diabetes TrialNet, la infusión de rituximab en las semanas 0, 1, 2 y 3 después del diagnóstico de T1D retrasó la disminución de la función de las células beta a los 12 y 24 meses, redujo los niveles de HbA1c durante 12 meses y condujo a una menor necesidad de insulina. Sin embargo, no se mostró diferencia después de 30 meses con rituximab. Los eventos adversos primarios ocurrieron con la infusión, sin aumento en la tasa de neutropenia o infección.6
Imatinib. Este inhibidor de tirosina quinasa, aprobado para el tratamiento de la leucemia crónica, se evaluó en un ensayo de fase 1 en 67 pacientes adultos con T1D de reciente inicio. Los resultados sugirieron algún beneficio en la función de las células beta hasta 12 meses, que se desvaneció a los 24 meses. Los eventos adversos infecciosos y de infestación y los eventos adversos gastrointestinales fueron más comunes en el grupo de imatinib.7
Abatacept. Este CTLA4-Ig está aprobado para su uso en artritis psoriásica y otras condiciones autoinmunes. Un estudio en 112 participantes (de 6 a 36 años) con T1D recientemente diagnosticada demostró la preservación de las células beta en el grupo de intervención a los 2 años y un retraso estimado de 9.6 meses en el declive de la función de las células beta a lo largo del estudio. No hubo aumento en infecciones o neutropenia.8 Abatacept también está en investigación como terapia preventiva en niños y adultos en riesgo.9
Verapamil. Este medicamento antihipertensivo regula a la baja una proteína que interactúa con tioredoxina (TXNIP), cuya sobreexpresión induce la apoptosis de las células beta. Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego en 88 niños y adolescentes de 7 a 17 años con T1D recién diagnosticada encontró una mayor preservación de las células B al año en el grupo de verapamil en comparación con placebo, así como un HbA1c ligeramente menor.10 También se está investigando en adultos recién diagnosticados con T1D para la preservación de células beta.9
Golimumab. Este anticuerpo monoclonal humano específico para el factor de necrosis tumoral alfa está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y otras condiciones autoinmunes en entornos pediátricos y adultos. Un estudio de fase 2 encontró niveles más altos de péptido C y menos uso de insulina en niños y adultos jóvenes con T1D que recibieron golimumab en comparación con placebo, con el 43% de los del grupo de golimumab alcanzando una remisión parcial. No hubo diferencias significativas en seguridad entre los dos grupos, aparte de una tasa ligeramente mayor de infecciones leves con golimumab.11
Antithymocyte globulin (ATG). Este fármaco antirrechazo depleta las células T mediante apoptosis, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y citotoxicidad dependiente del complemento. Un ensayo clínico en 89 personas con T1D aleatorizadas a recibir solo ATG, ATG con factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) o placebo demostró una preservación significativa de células beta en aquellos tratados solo con ATG versus placebo pero no en el grupo ATG/GCSF versus placebo. Sin embargo, ambos grupos de ATG demostraron reducciones de HbA1c a los 2 años. Las reacciones inmunológicas fueron mayores en los grupos de tratamiento pero no hubo diferencias en infección, neoplasia o cánceres linfáticos.12 ATG en dosis baja actualmente se está investigando para retrasar o prevenir la T1D en individuos de 12 a 35 años con un 50% de riesgo de diagnóstico clínico de T1D dentro de 2 años.9