Etiopatogenia de la Diabetes Tipo 1 La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune progresiva que resulta de la destrucción mediada por células T CD4+ y CD8+ de las células β pancreáticas; infiltrado inflamatorio de los islotes pancreáticos, o insulitis; susceptibilidad genética asociada con la región del antígeno leucocitario humano (HLA); y el desarrollo de autoanticuerpos reactivos contra los antígenos de las células β.1
Las células B activadas interactúan con células T CD4+ y CD8+, y la presentación de antígenos por células B y células dendríticas conduce a la activación de células T citotóxicas específicas de las células β, lo que también lleva al desarrollo de autoanticuerpos de los islotes (IA) por las células B.2 Los IA que se dirigen a la insulina, la descarboxilasa del ácido glutámico de 65 kDa, la proteína 2 asociada al insulinoma y el transportador de zinc 8 están asociados con los gránulos secretorios en las células β. Actúan como biomarcadores de la autoinmunidad asociada a la T1D que se encuentran meses o años antes del inicio de los síntomas y pueden usarse para identificar y estudiar a individuos que corren el riesgo de desarrollar la enfermedad.2 La figura 1 ilustra la patogenia de la T1D.
Otros posibles contribuyentes a la enfermedad incluyen factores perinatales como la falta de transferencia pasiva de protección inmunológica o insulto embrionario, el momento de la inmunización, el uso de fórmula de leche de vaca, cambios en el bioma intestinal y otros factores ambientales, incluidos los enterovirus.1
La susceptibilidad genética se confirma en estudios de gemelos y familiares inmediatos, con una concordancia del diagnóstico del 30% al 70% en gemelos idénticos. Existe un riesgo aumentado del 6% al 7% de co-ocurrencia entre hermanos de un individuo con T1D, así como un riesgo del 1% al 9% en hijos con un padre que tiene T1D (Tabla 1).3–6
La susceptibilidad genética está mediada por características poligénicas en los genes del HLA clase II, que representan del 40% al 50% del riesgo familiar. Los alelos más frecuentes o de alto riesgo (presentes en hasta el 90% de los pacientes con T1D) son HLA-DR3-Q2 y DR4-Q8.7 Además, la presencia de genotipos HLA‑DR y HLA‑DQ (HLA-DR-DQ) conlleva un riesgo aumentado de desarrollar dos o más autoanticuerpos y T1D.2
Las personas con T1D también tienen más probabilidades de tener otros trastornos autoinmunes así como síndromes poliglandulares autoinmunes monogénicos.8
Sin embargo, el 90% de las personas diagnosticadas con T1D no tienen antecedentes familiares de la enfermedad.10 Esto resalta la necesidad de un cribado basado en la población.
Se estima que 1.7 millones de adultos en los Estados Unidos y aproximadamente 304,000 niños y adolescentes (<menores de 20 años), tenían T1D en 2021. Es la forma más común de diabetes en la infancia y la adolescencia, pero puede ocurrir a cualquier edad. La incidencia está aumentando en todos los grupos de edad, incluidos los adultos, como se muestra en las figuras a continuación, con una estimación de 5 millones de personas en los EE. UU. diagnosticadas con T1D para 2050, incluyendo casi 600,000 niños y adolescentes11 La figura 2 muestra las tendencias en la incidencia de T1D en niños y adolescentes entre 2002 y 2018; la figura 3 destaca la incidencia por edad y sexo entre 2001 y 2015.
Un estudio encontró un cambio porcentual anual del 1.9% en la incidencia desde 2002 hasta 2015.13 Aunque la incidencia de T1D sigue siendo alta en los blancos no hispanos, está aumentando a un ritmo más rápido en otros grupos raciales y étnicos. Los niños y adolescentes asiáticos o isleños del Pacífico no hispanos tuvieron los aumentos significativos más grandes, seguidos por los niños y adolescentes hispanos y negros no hispanos.11
Se estima que hasta el 40% de los adultos mayores de 30 años con T1D podrían haber sido diagnosticados erróneamente con diabetes tipo 2 (T2D) o diabetes monogénica, con un riesgo aumentado de error asociado con el aumento de la edad.14 Los principales desafíos para un diagnóstico oportuno y preciso en adultos incluyen la suposición de que la T1D es una enfermedad de la infancia y los adolescentes y que los adultos con diabetes tienen T2D. Sin embargo, hasta el 70% de todos los casos de T1D son de inicio en adultos.15 Esto resulta en un diagnóstico tardío, síntomas peores y tratamiento retrasado.16–18
Una encuesta de 3030 adultos con T1D y padres de niños con T1D encontró que 1 de cada 4 fueron diagnosticados erróneamente, resultando en un aumento del 18% en el riesgo de cetoacidosis diabética (DKA) en comparación con aquellos individuos con un diagnóstico correcto.17
A pesar de los avances tecnológicos en el manejo de la T1D, incluyendo el monitoreo continuo de glucosa y las bombas de insulina, la hipoglucemia, la hiperglucemia y la DKA siguen siendo ocurrencias comunes. Todos ellos tienen un impacto significativo en la calidad de vida del paciente, así como en los resultados a largo plazo, incluyendo un riesgo aumentado de complicaciones macro y microvasculares.19 De hecho, la DKA es una de las causas más comunes de muerte en niños con T1D, dado el edema cerebral resultante.20
Los adultos también pueden presentarse con DKA en el diagnóstico y después, aunque la frecuencia es desconocida. Sin embargo, el principal factor de riesgo para los adultos no es el T1D no diagnosticado; los principales factores de riesgo son la falta de adherencia al uso de insulina y las infecciones.16
Una revisión de 31 estudios encontró que el T1D no controlado—tanto los episodios hipoglucémicos inmediatos como las complicaciones de hiperglucemia a largo plazo—afectan negativamente los dominios físico, emocional, práctico y social de la vida de un paciente (Tabla 2). La calidad de vida de los familiares de los pacientes también se ve impactada negativamente.21
